Alzheimerova nemoc a stárnutí: dokáží inhibitory mTOR zabít dvě mouchy jednou ranou?

• Hl. řešitelka: Mgr. Eugenie Nepovimová Ph.D. (katedra chemie PřF UHK)
• Spoluřešitel 1: MUDr. Zdeněk Hodný, CSc., Ústav molekulární genetiky AV ČR, v.v.i.
• Spoluřešitel 2: RNDr. Karel Valeš, Ph.D., Národní ústav duševního zdraví
• Reg. číslo: 23-05857S
• Období řešení: 01/2023 - 12/2025
• Typ projektu: Standardní projekt GA ČR

Alzheimerova nemoc (AD) je v současné době fatální neurodegenerativní onemocnění a jedna z největších výzev 21. století ve zdravotnictví. Ačkoliv mnoho klíčových faktů je již známo o patogenezi a konceptu AD, jsou zde stále velké mezery především v oblasti terapie tohoto onemocnění. Podrobná analýza mozků pacientů s AD odhalila upregulaci mTOR signální dráhy v průběhu neurodegenerativního procesu. Navíc, nedávné studie poukázaly na fakt, že inhibice mTORu pomocí rapamycinu snižuje kognitivní deficit a redukuje hladiny amyloidního protein u modelových transgenních zvířat. V rámci daného projektu se chceme zaměřit na design, syntézu a biologické hodnocení nových centrálně aktivních mTOR inhibitorů. V druhé části projektu, in vivo experimenty, zahrnující hodnocení toxicity, farmakokinetiku a behaviorální testy nových sloučeniny, pomůžou odhalit, zda tento inovativní přístup se může stát nadějí pro další preklinický a potažmo i klinický výzkum v oblasti AD.