Inhibice signální dráhy JAK/STAT3 v léčbě nádorů

• Hlavní řešitel: MUDr. Zdeněk Hodný CSc., Ústav molekulární genetiky AV ČR, v.v.i.
• Doba řešení: 1/2018 – 12/2020.
• Typ projektu: Standardní projekt GA ČR.

Signální dráha JAK/STAT3 hraje zásadní úlohu v karcinogenezi a buněčné senescenci. Její inhibice se tedy jeví jako efektivní nástroj kontroly nádorového růstu a potlačení negativních efektů senescentních buněk na tkáňové mikroprostředí. V současnosti nejsou klinicky využitelné inhibitory STAT3 k dispozici. Cílem projektu je připravit nové a parametry léčiva splňující inhibitory STAT3 schopné potlačit nádorový růst a rozvoj buněčné senescence. Dále na nádorových buněčných kulturách a myších nádorových modelech vyhodnotit účinnost stávajících a nových inhibitorů STAT3 potlačit nádorový růst včetně jeho akcelerace senescentními buňkami a jejich schopnost modifikovat imunofenotyp a sekretom senescentních buněk. Konečným cílem je vyvinout kombinaci chemoterapie a imunoterapie či terapeutická schémata, v nichž by inhibitory STAT3 eliminovaly negativní účinky genotoxické a senescenci vyvolávající protinádorové terapie a zabránit tak rozvoji zbytkové nádorové choroby či zvýšit účinnost následné imunoterapie.