Výzkum oxim-CB(7) komplexů při prostupu kvarterních reaktivátorů acetylcholinesterasy do centrálního nervového systému

• Hlavní řešitel: doc. PharmDr. Jana Žďárská Karasová Ph.D., Ministerstvo obrany, Univerzita obrany.
• Období řešení: 1/2018 – 12/2020.
• Typ projektu: Standardní projekt GA ČR.

Reaktivátory acetylcholinesterasy (AChE; E.C. 3.1.1.7) také označované jako oximy, reprezentují slibnou skupinu antidot účinných vůči intoxikacím, které jsou způsobeny pesticidy a nervově paralytickými látkami (OPs). Jejich účinnost je limitována zhoršenou schopností prostupovat přes biologické bariéry. Jedná se o vysoce hydrofilní látky, nesoucí ve své struktuře kvarterní dusík a hydrofilní oximovou skupinu, které jsou však nezbytné pro vlastní reaktivační účinnost. Cílem tohoto projektu je zvýšení prostupu oximů přes biologické bariéry enkapsulací do cucurbit[7]urilů (CB[7)]. Komplexy oximů@CB[7] by měly lépe prostupovat přes hematoencefalickou bariéru (HEB) a tím snížit dopad toxického působení OPs v centrálním nervovém systému a zabránit tak rozvoji nevratných patologických změn mozku. V průběhu řešení projektu budeme komplexně hodnotit vliv enkapsulace na in vitro a in vivo toxicitu, farmakokinetický profil (absorpce, eliminace a prostup přes HEB), bezpečnost a antidotní účinnost. Tyto výsledky mohou být využity v preklinickém výzkumu zaměřeném na léčbu OPs otrav.